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导读 长期以来，癌症对化疗产生耐药性的诀窍一直是实现持久缓解或治愈的主要障碍。虽然化疗后肿瘤可能会很快缩小，但很多时候它们最终会长回来。...

长期以来，癌症对化疗产生耐药性的诀窍一直是实现持久缓解或治愈的主要障碍。虽然化疗后肿瘤可能会很快缩小，但很多时候它们最终会长回来。

科学家们曾经认为肿瘤中独特的基因突变是这种耐药性的基础。但他们越来越多地将目光投向癌细胞的其他非遗传变化，以解释它们的适应性。

例如，癌细胞产生耐药性的一种方式是改变它们的身份。对激素阻断疗法敏感的前列腺癌细胞可能会转变为不需要激素即可生长的细胞类型。

像这样的身份变化不是驱动它们的特定突变，而是通过基因表达的变化——细胞打开或关闭特定基因——来实现的。由于这些变化，单个肿瘤的细胞构成可能会变得非常不同。这种异质性给治疗带来了挑战，因为单一药物不太可能对这么多不同的细胞类型起作用。

斯隆凯特林研究所、麻省理工学院科赫综合癌症研究所和博德研究所克拉曼细胞观测站的一组研究人员进行的一项新研究发现，这种肿瘤异质性可以追溯到一个共同的来源：一种特别灵活的细胞状态是肿瘤中细胞子集的特征，可以产生许多其他不同的细胞类型。

“高可塑性细胞状态是我们在肿瘤中看到的大部分异质性的起点，”SKI 癌症生物学和遗传学项目助理成员、7 月 23 日发表的新论文的通讯作者 Tuomas Tammela 说在《癌细胞》杂志上。“这有点像许多道路的繁忙十字路口：无论细胞想要在身份方面结束，它都必须经过这种细胞状态。”

因为这种细胞状态产生了几乎所有出现在肿瘤中的细胞异质性，所以它是潜在疗法的一个有吸引力的目标。